1、2015 ASCO研究进展,妇科肿瘤,2015 ASCO妇科肿瘤研究进展,卵巢癌研究进展靶向治疗抗血管生成治疗 5503：TRINOVA-1 （ Trebananib ） 5505：GOG0218（Bevacizumab）抗HER-2治疗 5504： PertuzumabDNA损伤修复抑制剂 5506： AZD1775 5507： Veliparib 5508：Rucaparib化疗 5517：Paclical免疫治疗 5509：Avelumab 5510：Pembrolizumab 5511,2015 ASCO妇科肿瘤研究进展,子宫内膜癌研究进展5500 5501 5502 5512,201
2、5 ASCO妇科肿瘤研究进展,卵巢癌研究进展靶向治疗抗血管生成治疗 5503：TRINOVA-1 （ Trebananib ） 5505：GOG0218（Bevacizumab）抗HER-2治疗 5504： PertuzumabDNA损伤修复抑制剂 5506： AZD1775 5507： Veliparib 5508：Rucaparib化疗 5517：Paclical免疫治疗 5509：Avelumab 5510：Pembrolizumab 5511,Impact of trebananib plus weekly paclitaxel on OSin patients with recurr
3、ent ovarian cancer and ascites: Results from the phase III TRINOVA-1 study.Trebananib联合每周紫杉醇对复发卵巢癌合并腹水患者总生存的影响：TRINOVA-1 III期实验结果分析,Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503 Department of Obstetrics and Gynecology, University of Arizona Cancer Center Creighton University School of Medicine,Oral
4、Presentation,TRINOVA-1 ：研究背景,Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503,Burger RA, N Engl J Med 2011;365:2473-83. 2. Perren TJ. N Engl J Med 2011;365:2484-96. 3. Du Bios A. Int J Gynecol Cancer 2013; 23(suppl1): 7-8. 4. Du Bios A. J Clin Oncol 2013; 31(18suppl): LBA5503. 5. Pujade-Lauraine E. J C
5、lin Oncol 2012; 30(8suppl): LBA5002. 6. Aghajanian C. J Clin Oncol 2012; 20:2039-45. 7. Lademann JA. Eur J Cancer 2013; 49(suppl):LBA. 8. Coleman RL. Gynecol Oncol 2015, 137(suppl):3-4.,血管生成是卵巢癌的一个靶点抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗改善无病生存率,Ang 1和Ang 2分别与Tie2受体相互作用，介导血管重塑,TRINOVA-1 研究背景：血管生成素（Ang）轴,Ang 1稳定内皮细胞连接，增加包
6、膜细胞的覆盖1,2,Ang 2 促进内皮细胞出芽，增加血管密度1,2,3,“血管质变”,“血管量变”,卵巢癌患者Ang 1和Ang 2水平增加4,Augusin HG. Nat Rev Mol Cell Bio 2009;10:165-77. 3. Scharpfenecker M. J Cell Sci 2005; 118:771-80. 2. Falcon BL. Am J Pathol 2009; 175:2159-70. 4. Sallinen H. Int J Gynecol Cancer 2010; 20:498:1505.,Bradley J. Monk, ASCO 2015,
7、abstract No. 5503,Trebananib (AMG 386)是一种能结合并中和Ang1 和Ang 2的肽体Trebananib是一种研究性重组肽-Fc融合蛋白（“肽体”）Trebananib临床研究发现：单药治疗复发卵巢癌有效 I期研究联合紫杉醇治疗复发卵巢癌发现PFS剂量依赖性的延长 随机II期研究,TRINOVA-1 研究背景： Trebananib（AMG 386）,Herbst RS. J Clin Oncol 2009; 27:3557-65. 2. Karlan BY. J Clin Oncol 2012; 30:362-71.,Bradley J. Monk, A
8、SCO 2015, abstract No. 5503,TRINOVA-1：研究设计,复发卵巢癌3个既往抗肿瘤方案病灶可评估或测量GOG PS评分0或1无铂间隔5%的不良反应,TRINOVA-1：治疗中出现的不良反应,Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503,TRINOVA-1 ：不良反应和患者报告结果,FACT-O评分的累积频率分布,FACT-O评分,累积百分比,Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503,TRINOVA-1：结论,血管生成素是卵巢癌有效的治疗靶点TRINOVA-1研究中，tre
9、bananib联合紫杉醇疗法增加总体人群的ORR和PFS，以及基线合并腹水患者的OS基线合并腹水是预设亚组意向治疗（ITT）分析中OS无获益Trebananib联合紫杉醇疗法增加PFS-2Trebananib联合紫杉醇疗法不良反应增多，且患者报告结果并未下降,Bradley J. Monk, ASCO 2015, abstract No. 5503,ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,PICO：TRINOVA-1P = 911，复发卵巢癌无复发间隔之间12个月，之前接受了至多3种化疗方案I = 每周接受紫杉醇 + Trebananib治疗C = 每周接受紫杉醇治疗O = 生存状况（
10、无病生存和总生存）有无腹水,Don S. Dizon, ASCO 2015,TRINOVA-1研究结果小结无进展生存率（随访至2013年3月）提高PFS (HR 0.66, 95%CI 0.57-0.77)各个亚组均可获益总生存率：HR 0.95, 95%CI 81-1.11有腹水的患者OS获益？ HR 0.72, 95%CI 0.55-0.93,Don S. Dizon, ASCO 2015,ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,TRINOVA-1研究提示：治疗部分患者，而非全部精准治疗和血管生成抑制治疗研究提示我们可以选择合适人群：
11、Gourley， ASCO 2014: ICON7 Analysis （283 patients）高级别浆液性卵巢癌患者63个基因表达的解析将患者分为促血管生成组和免疫组血管生成组：贝伐单抗提高无进展生存（无统计学意义）免疫组： 贝伐单抗降低了无进展生存（HR 1.73) 和总生存 (HR 2.0),Don S. Dizon, ASCO 2015,Retrospective analysis of candidate predictive tumor biomarkers for efficacy in the GOG-0218 tiral evaluating front-line carb
12、oplatin-paclitaxel with or without bevacizumab for epithelial ovarian cancer.GOG-0218研究（一线卡铂/紫杉醇贝伐单抗治疗上皮性卵巢癌）中疗效预测生物标志物的回顾性分析,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505 Department of Gynecology, Kitasato University School of Medicine, Sagamihara, Japan,Oral Presentation,在双盲，安慰剂对照的GOG-0218研究中，对初治
13、卵巢癌，贝伐单抗（BEV，15mg/kg，Q3W）同步联合CP方案后单药维持15个月，与单纯CP方案化疗相比，显著延长PFS（但未改善OS）1血清生物标志物相关性分析未发现疗效预测标志物2探索性研究终点：评估潜在生物标志物与PFS/OS的相关性：CD31：泛内皮细胞标志物，BEV直接结合的细胞靶点tVEGF-A：BEV的分子靶点VEGFR-2：VEGF-A的主要功能性受体，特异表达于内皮细胞跨膜蛋白-1：VEGF-A的共同受体；可与多个因子结合MET：导致抗VEGF-A治疗抵抗的潜在因素,研究背景,1.Burger RA, et al. N Engl J Med 2011. 2. Birrer
14、 JM, et al. ESMO 2012(abstract 198P),Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,GOG-0218研究回顾,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,意向治疗（ITT）人群及可评估生物标志物的免疫组化(BEI)人群PFS (及OS) 相近,GOG-0218研究回顾：PFS及OS,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,回顾性分析石蜡包埋肿瘤组织中的候选生物标志物在中心研究实验室（比利时安特卫普HistoG
15、eneX实验室）进行相关检测，并将临床结果对病理学家设盲免疫组化（IHC）染色采用研究水平的分析，根据严格的临床研究准则进行组织病理学核查，随机选择组织切片的多个区域以排除肿瘤异质性采用一致的立体评分系统计算微血管密度（血管/区域数量）,生物标志物分析,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,VEGF-A评分方法,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,所有对比均基于单纯化疗（CPP）组 vs 扩展BEV组（CPB15+）数据截止：2009年9月29日（PFS）；2011年8月26日（O
16、S）初始分析时，所有生物标志物均以高值及低值的中位数作为截点根据治疗方案与生物标志物交互作用评估其可能的预测作用（多因素Cox回顾，以基线特征作为协变量）对关注的生物标志物：滑动窗口分析，及探索不同的截点以区分高低亚组,统计学分析,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,PFS：5个可能的生物标志物（中位截点）,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,a 分层分析b Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，中位值），治疗与生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PS,PFS：CD31亚组（中
17、位截点）,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,OS：5个可能的生物标志物（中位截点）,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,a 未分层分析b Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，中位值），治疗与生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PS,OS：CD31亚组（中位截点）,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,CD31高表达的患者，接受BEV治疗可改善PFS及OS,CD31丰度对疗效的影响,Michael J Birrer, A
18、SCO 2015, abstract No. 5505,CD31的截点越高，其对OS的可能预测价值成阶梯式升高,CD31对OS的预测价值,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,最高四分位数（Q3）比中位值作为截点更能预测疗效,OS： CD31亚组,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,Cox模型包括：治疗，标志物（中位及Q3），治疗生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PS,tVEGF-A浓度对疗效的预测价值,取比中位值更高的截点或许能更好的预测OS,Michael J Birrer
19、, ASCO 2015, abstract No. 5505,tVEGF-A对PFS无预测价值,对PFS，不管取何截点，tVEGF-A不具有预测价值,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,a 分层分析b Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，Q1，中位值，或Q3），治疗与生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PS,tVEGF-A对OS的预测价值,对OS来说，最高截点具有潜在的预测作用,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,a 未分层分析b Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，Q1，
20、中位及Q3），治疗生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PS,OS：tVEGF-A亚组,Q3作为截点的预测作用,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,Cox模型包括：治疗，标志物（二分法，Q1，中位及Q3），治疗生物标志物相互作用，PIGO分期，基线PS,结论,这项回顾性分析显示，抗VEGF的分子（tVEGF-A）及细胞（内皮细胞）靶点的高表达与一线贝伐单抗（BEV）治疗上皮性卵巢癌的临床获益存在正相关性所有接受BEV治疗的患者PFS均获益，与微血管密度（CD31）无关然而，贝伐单抗的PFS及OS获益在高CD31患者中最为显著CD31的预
21、测价值与结直肠癌中的两项小样本研究一致1,2，但与脑胶质母细胞瘤中观察到的现象不符3CD31的预测价值可能在不同瘤种并不一致CD31微血管密度对BEV治疗上皮性卵巢癌PFS及OS获益（及tVEGF-A预测OS获益）的可能性需要更多相关数据支持,Michael J Birrer, ASCO 2015, abstract No. 5505,ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,贝伐单抗在卵巢癌治疗中的价值：贝伐单抗的批准情况：欧洲：一线，复发敏感型，复发耐药型美国：复发耐药型多个研究显示可以提高无进展生存时间尚未发现可以提高总生存时间,Don S. Dizon, ASCO 2015,AS
22、CO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,贝伐单抗(B)在卵巢癌治疗中的开创性的临床试验贝伐单抗可以提高无进展生存，但是对总生存无提高*AURELIA有提高OS的趋势：Pac/Bev HR 0.64, 95%CI 0.41-1.01,Don S. Dizon, ASCO 2015,ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,贝伐单抗毒性,Don S. Dizon, ASCO 2015,ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,GOG 218研究（n=457例）：能否发现可以预测贝伐单抗疗效的生物标记物？候选标记（中心实验室进行的免疫组织化学染色）CD31：泛内皮细胞标志物，贝伐单抗
23、直接作用的细胞靶点tVEGF-A：贝伐单抗的分子靶点VEGFR-2：VEGF-A的主要功能性受体，特异表达于内皮细胞Neuropilin-1： VEGF-A的共同受体，可与其他多种因子结合MET：导致抗VEGF-A治疗抵抗的潜在因素,Don S. Dizon, ASCO 2015,ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,GOG 218研究可以汲取哪些经验 ？新兴的患者入组标准对肿瘤的分析越来越重要免疫组织化学染色比基因组分析简单需要验证Gourley和Birrer的数据这是一个极其重要的临床课题,Don S. Dizon, ASCO 2015,2015 ASCO妇科肿瘤研究进展,卵巢癌
24、研究进展靶向治疗抗血管生成治疗 5503：TRINOVA-1 （ Trebananib ） 5505：GOG0218（Bevacizumab）抗HER-2治疗 5504： PertuzumabDNA损伤修复抑制剂 5506： AZD1775 5507： Veliparib 5508：Rucaparib化疗 5517：Paclical免疫治疗 5509：Avelumab 5510：Pembrolizumab 5511,Efficacy and safety of chemotherapy pertuzumab for platinum-resistant ovarian cancer (PROC
25、): AGO-OVAR 2.20/ENGOT-ov14/PENELOPE double-blind placebo-controlled randomized phase III trial. 化疗 帕妥珠单抗疗法治疗铂类耐药卵巢癌的有效性和安全性：AGO-OVAR 2.20/ENGOT-ov14/PENELOPE 双盲随机对照III期临床试验,Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504 AGO and Kliniken Essen Mitte,Oral Presentation,PENELOPE：研究论据,帕妥珠单抗阻断HER2，与HER
26、1、HER3、HER4结合HER-2阳性转移性乳腺癌的标准疗法1,22项评估化疗帕妥珠单抗治疗卵巢癌的随机2期研究3,4帕妥珠单抗无显著改善PFSTOC3258g：铂类耐药卵巢癌患者的探索性回顾性亚组分析帕妥珠单抗改善HER3 mRNA低表达肿瘤患者的PFS,1 Baselga NEJM 2012; 2 Swain Lancet Oncol 2013; 3 Makhija JCO 2010; 4 Kaye Ann Oncol 2013.,Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504,PENELOPE：研究背景,TOC3258g：根据HER3表
27、达水平分层的PFS探索性分析,Makhija JCO 2010.,Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504,高HER3水平(中位值以上) （N=61),时间（月）,低HER3水平(中位值以下) (N=61),时间（月）,无病生存率,无病生存率,PENELOPE：研究背景,帕妥珠单抗作用于卵巢癌机制假说当帕妥珠单抗抑制高HER3 mRNA表达的患者中HER2二聚体化，HER3与其他HER家族成员（如HER1）结合形成异质二聚体上述复合物启动下游信号从而驱动肿瘤的增生和存活，由此抵抗帕妥珠单抗效应HER3 mRNA低表达的肿瘤不存在这种逃逸机
28、制，因此帕妥珠单抗效果良好,Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504,PENELOPE：研究设计,目的：前瞻性研究帕妥珠单抗在根据HER3表达 水平分层的人群中的作用研究分2部分：第1部分（N=50）：加用帕妥珠单抗后无新的安全性问题（拓扑替康或每周紫杉醇）1第2部分（N=156 ）：安慰剂对照随机研究，评估帕妥珠单抗联合研究者选择化疗的疗效患者选择：铂类耐药卵巢癌，且HER3 mRNA低表达铂类治疗期间疾病进展或4周期铂类治疗后6个月内进展低HER3表达定义为：qRT-PCR检测浓度比2.81,Christian Kurzeder, A
29、SCO 2015, abstract No. 5504,PENELOPE：研究设计,分层因素：选择的化疗策略 （拓扑替康 vs 紫杉醇 vs 吉西他滨） 既往抗血管治疗 （是 vs 否）末次铂类治疗至疾病进展的间歇期 （3月 vs 3-6月）,Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504,主要终点：独立委员会评估的PFS（包括恶性肠梗阻，MBO）次要终点OS（关键的次要终点）研究者评估的PFS（包括MBO）ORR（RECIST v1.1）安全性及耐受性（NCI CTCAE v4.0）患者报告结果,PENELOPE：患者基线特征,Christi
30、an Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504,PENELOPE ：主要终点 PFS（IRC评估）,PFS事件由独立评审委员会（IRC）评估，当出现109例疾病进展（包括恶性肠梗阻）后开始PFS分析,Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504,PENELOPE：次要终点OS中期分析,Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504,计划死亡例数达129例后进行最终OS分析，目前例数只有预计的64%,PENELOPE：PFS亚组分析,Christian Kur
31、zeder, ASCO 2015, abstract No. 5504,PENELOPE：最常见副反应（3级）,例数（%）,中性粒细胞减少,腹泻,疲劳/乏力,白细胞减少,贫血,肠梗阻,低钾血症,发热性粒缺,谷氨酰转肽酶升高,高血压,血小板减少,恶心,呕吐,Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504,PENELOPE：结论,Christian Kurzeder, ASCO 2015, abstract No. 5504,首个针对生物标志物筛选的铂类耐药卵巢癌患者的临床试验帕妥珠单抗+化疗有改善PFS（IRC评估，主要研究终点）倾向，但没达到统
32、计学意义HR 0.74 (95%CI 0.5-1.11), p = 0.14帕妥珠单抗组中位PFS延长（4.3 vs 2.6 月）亚组分析结果支持帕妥珠单抗联合吉西他滨或紫杉醇终期OS分析预计在死亡达129例后进行无新的安全性问题本研究结果须进一步实验论证,ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,PICO：AGO-OVAR 2.20/PENELOPE研究P: 156例 铂剂抵抗型卵巢癌低（中等）HER3基因表达最多接受过两种治疗I: 化疗联合帕妥珠单抗C: 化疗（拓扑替康/紫杉醇/吉西他滨）O: 无病生存率（主要终点）,Don S. Dizon, ASCO 2015,ASCO点评：靶向
33、治疗，锦上添花还是画蛇添足？,PENELOPE研究结果：帕妥珠单抗的效果PFS无显著性差异：HR (分层后)，0.74 (95%CI 0.50-1.11)中期OS无显著性差异：HR (分层后)，0.84 (95%CI 0.53-1.32)3级中性粒细胞减少，恶心，呕吐及腹泻发生率增加PENELOPE研究要点总结富集化处理的临床试验是可行的抑制HER2二聚体化很有前途生存分析中并无显著性差异试验提供了理论性的依据，但是由于统计效能的低下并未得到感兴趣的结果,Don S. Dizon, ASCO 2015,ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,卵巢癌的靶向治疗：需要不局限于贝伐单抗的研究
34、没有肯定的答案或无人问津必须评估其他抗血管生成药物Trebananib (TRINOVA-1)患者的选择或许是关键: GOG182 分析其它靶点可能更有前途，尤其在富集处理的患者人群中HER2 二聚体，帕妥珠单抗 (PENELOPE),Don S. Dizon, ASCO 2015,ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,如何精准的治疗卵巢癌 ？对于大部分卵巢癌：缺乏占主导地位的驱动基因我们可以做到精准治疗吗？可能可以：PENELOPE研究评估了帕妥珠单抗根据HER3基因mRNA表达，采用了预先定义好的入组标准以上数据能否改变临床实践？答案是否定的， 因为这些都是初级的数据。CD31需
35、要验证Trebananib和帕妥珠单抗都需要进一步的研究,Don S. Dizon, ASCO 2015,ASCO点评：靶向治疗，锦上添花还是画蛇添足？,结论化疗仍然是卵巢癌治疗的基础精准医疗难以达到，但是可以看到进展临床试验很必要：支持相互合作的组织和联邦基金和工业界合作十分重要,Don S. Dizon, ASCO 2015,2015 ASCO妇科肿瘤研究进展,卵巢癌研究进展靶向治疗抗血管生成治疗 5503：TRINOVA-1 （ Trebananib ） 5505：GOG0218（Bevacizumab）抗HER-2治疗 5504： PertuzumabDNA损伤修复抑制剂 5506：
36、AZD1775 5507： Veliparib 5508：Rucaparib化疗 5517：Paclical免疫治疗 5509：Avelumab 5510：Pembrolizumab 5511,An international, biomarker-directed, randomized, phase II trial of AZD1775 plus paclitaxel and carboplatin (P/C) for the treatment of women with platinum-sensitive, TP53-mutant ovarian cancer.一项生物标志物指导下
37、的国际随机II期研究：AZD1775联合紫杉醇/卡铂 (P/C) 治疗铂类敏感的TP53突变型卵巢癌,Amit M. Oza, ASCO 2015, abstract No. 5506 Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, ON, Canada,Oral Presentation,AZD1775增加TP-53突变型肿瘤对DNA损伤类药物的敏感性,高级别浆液性卵巢癌中TP53突变率约为97%，而TP53基因突变将导致其失去对细胞周期G1/S检查点的调节作用1,2因此，TP53突变型肿瘤更依赖于细胞
38、周期G2/M检查点，而这一环节由Wee1激酶调节3AZD1775（即MK-1775）是一种小分子Wee1抑制剂，既往研究提示其可能通过下调G2/M检查点增加TP53突变型肿瘤对基因毒性药物的敏感性4,研究背景,1.Ahmed AA etal. J Pathol 2010;221:49-56; 2. Nigro JM et al. Nature 1989;342:705-708;3. Praker LL 61:8211-8217.,Amit M. Oza, ASCO 2015, abstract No. 5506,AZD1775的临床前及I期研究在肿瘤细胞株与异种移植模型中，AZD1775与DN
39、A损伤类化疗药物，如吉西他滨及铂类1,2产生协同作用AZD1775与化疗药物的协同作用在TP53突变型肿瘤细胞株及异种移植瘤中增强，提示联合治疗对TP53突变型肿瘤存在叠加致死性2,3首个人体研究（NCT00648648）提示，AZD1775（225mg Bid，2.5天，21天为一周期）联合卡铂（AUC5）在晚期实体瘤中耐受性良好4,研究背景：,1.Kreahling JM, et al. PLoS One 2013;8:357523; 2. Hirai H, et al. Mol Cancer Ther 2009;8:2992-3000; 3. Rajeshkumar NV, et al.
40、 Clin Cancer Res 2011;17:2799-2806; 4. Schellens JHM, et al. J Clin Oncol 2011;29(15 suppl): abst2068.,Amit M. Oza, ASCO 2015, abstract No. 5506,研究第一部分为准备阶段，入组15例患者，目的是确定AZD1775联合紫杉醇/卡铂的耐受剂量II期研究的推荐剂量：AZD1775（225mg，胶囊剂）Bid，2.5天；紫杉醇（175mg/m2）+卡铂（AUC5）；21天为一周期12例患者参与疗效评价，RECIST与CA-125（GCIG标准）结合的缓解率为75%,初始开放性I期研究准备阶段,Amit M. Oza, ASCO 2015, abstract No. 5506,国际多中心II期研究：研究设计,Amit M. Oza, ASCO 2015, abstract No. 5506,主要终点： - PFS（增强版 RECIST v1.1，独立中心评估） - 安全性及耐受性次要终点： - PFS（RECIST v1.1） - ORR（增强版RECIST v1.1，CA-125水平） - OS,
