1、外阴癌诊治指南,外阴癌少见，约占所有女性生殖系统恶性肿瘤的4%。好发于绝经后妇女，发病率随着年龄的增长而升高。外阴癌虽发生于体表，易于早期发现，但确诊时多为晚期。大多数鳞状细胞癌发生于大阴唇，但也可发生于小阴唇、阴蒂和会阴。外阴上皮内瘤变（VIN）作为一种癌前病变，好发于年轻妇女，可能与宫颈和阴道的类似病变相关。2004年，国际外阴阴道疾病研究协会（International Society for the Study of Vulvovaginal Disease，ISSVD）介绍了外阴鳞状上皮内瘤变的新分类。VIN1将不再使用，而VIN2及VIN3则统一简称为VIN。现VIN有两种：（1）
2、寻常型VIN（疣状，基底细胞样和混合型），其中多数病例与人乳头瘤病毒（HPV）感染相关。（2）分化型VIN，主要见于年长妇女，常与硬化性苔藓和（或）鳞状上皮过度增生相关。随着人群中HPV疫苗的使用日益增多，绝经前女性中寻常型VIN与外阴浸润癌的发生率同时显著下降。,1 .筛查,外阴癌尚无筛查程序。有宫颈癌或阴道癌病史的患者定期随访时需常规检视外阴和阴道，必要时采用阴道镜来检查。有硬化性苔癣或者有VIN病史的患者也应定期监测，并指导患者利用镜子进行常规自检。,2.诊断,肿瘤原发病灶位于外阴部位者为外阴癌。任何同时累及阴道和外阴（即病灶横跨处女膜缘）的病变均应诊断为外阴癌。必须排除生殖器或生殖器外
3、的外阴部继发肿瘤。外阴恶性黑色素瘤必须分开报告。诊断必须经组织学确认。,3 .组织病理学类型,大约80%的外阴癌为鳞状细胞癌，与HPV感染密切相关。在癌症治疗中心，恶性黑色素瘤是第2常见的病理类型，在社区研究报告却显示基底细胞癌是第2常见的外阴癌。各种组织病理学类型如下：鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤、疣状癌、外阴佩吉特病（Pagets disease）、非特异性腺癌（not otherwise specified，NOS）、非特异性基底细胞癌（NOS）和巴氏腺癌。,4 .手术分期,自1988年起外阴癌即使用手术分期，1994年增加了期外阴癌的各亚期。2009年FIGO妇科肿瘤委员会对外阴癌的FIG
4、O分期作了最新的修订。见表1。,5 .鳞状细胞癌5.1 临床表现 可以无症状，但大多数患者会出现外阴肿块或溃疡，伴或不伴疼痛。患者通常有长期瘙痒病史，可以与外阴营养不良相关。阴道流血或阴道排液偶见。晚期患者可因腹股沟淋巴结受累而出现腹股沟区肿块。5.2 诊断 若病变可疑局限于上皮内，首次评估需对病灶进行多点活检以排除浸润癌。3或4 mm深度的Keyes活检器是理想的工具。多发病灶需从各病灶多处取材。若病变可疑浸润癌，通常在门诊局麻下进行楔形切除或Keyes活检，切除或活检应该包括部分皮下间质组织。对于小肿瘤，活检时最好不切除整个病灶，否则难以在制定治疗方案时明确切除范围。若初次活检病变直径2
5、cm，间质浸润深度1 mm，必须局部广泛切除病灶进行连续切片检查确定浸润深度，若浸润深度不超过1 mm，不需后续治疗。,除活检外，还需行宫颈细胞学检查；由于鳞状上皮病变通常累及其他部位，故需用阴道镜检查宫颈和阴道；对于病灶较大的肿瘤，盆腔和腹股沟区CT或MRI扫描有助于检测相应部位的增大淋巴结以及是否有骨质的侵蚀，或发现转移灶；术前常规进行全血细胞计数、生化全项检查和胸部X线检查。5.3 治疗 外阴癌以往主要采用手术疗法，而在过去30年内，放射治疗和化疗已逐渐融入其治疗体系。5.3.1 外阴上皮内瘤变的治疗 外阴上皮内瘤变的治疗方法多种多样。外阴两侧的病变一旦确诊，应行外阴上皮局部表浅切除术，
6、切除边缘超过肿物外缘0.51.0 cm即可。累及小阴唇的病变也可行局部切除术，但采用激光汽化者疗效更佳。激光治疗也适用于阴蒂和肛周病变。激光治疗常损害毛囊，使外阴阴毛脱落，不再生长。大面积病变可施行表浅外阴切除术（外阴皮肤剥除）和薄层皮片植皮术。两项随机对照临床试验已显示外用免疫反应调节剂咪喹莫特（imiquimod）效果良好，完全缓解率为35%81%。,5.3.2 浸润癌的治疗 外阴癌的治疗无标准的术式，必须个体化。在保证疗效的前提下，尽量采用最保守的手术。5.3.2.1 微浸润型外阴癌（A期）的治疗 行局部广泛切除术，通常不需切除腹股沟淋巴结。5.3.2.2 早期外阴癌（B期）的治疗 肿瘤
7、局限于外阴、经临床和（或）超声或影像学检查评估无淋巴结转移时视为早期外阴癌。（1）原发病灶的治疗：见图1。为减少对患者性心理的影响，通常选择保守性手术即局部广泛切除术。该术式在预防局部复发方面与广泛外阴切除术疗效相当。手术切缘应至少超过病变边缘1 cm，深度应达泌尿生殖隔下，即位于阔筋膜水平面且覆盖耻骨联合的筋膜层。如果病变靠近尿道，在预期不引起尿失禁的情况下可切除尿道远端1 cm。如果并发VIN，应切除VIN病变部位的表浅皮肤组织以控制症状、排除表浅浸润、预防病变发展为浸润癌。,（2）腹股沟淋巴结的处理：若发生腹股沟区复发，患者的死亡率非常高，因此，正确处理腹股沟淋巴结是降低早期外阴癌死亡率
8、的惟一重要因素。所有FIGO B期或期患者，至少应该行同侧腹股沟淋巴结切除术。局限于一侧外阴的小病灶且同侧淋巴结阴性患者发生对侧淋巴结转移率 1%，可行单侧腹股沟淋巴结切除术。位于中线及累及小阴唇前部的肿瘤应行双侧腹股沟淋巴结切除术。单侧肿瘤较大者也可行双侧腹股沟淋巴结切除术，特别是同侧淋巴结阳性者。腹股沟淋巴结阳性患者的处理：对于切除腹股沟淋巴结后大体病理证实淋巴结阳性或镜下多个阳性淋巴结者，妇科肿瘤学组（Gynecologic Oncology Group，GOG）已证明术后辅加盆腔和腹股沟区放疗的患者疗效优于盆腔淋巴结切除术患者。,腹股沟淋巴结转移患者：有以下指征应行双侧盆腔和腹股沟区放
9、疗：a.淋巴结包膜外浸润；b.有2处或更多处的腹股沟淋巴结转移。放疗部位和剂量：对于大多数病例，放疗部位应包括腹股沟股淋巴结区、髂外及髂内淋巴结区。如有广泛腹股沟淋巴结受累或可疑的盆腔淋巴结转移，须扩大放疗野上界。有多种放射治疗方式可根据患者的身体状况和病变范围来选择，放疗计划应通过高质量的CT或MRI三维成像技术进行设计。常常将光量子和电子射线联合用于治疗区域淋巴结以免股骨头过量照射。治疗应包括全部浅层和深层的腹股沟淋巴结。对于体型偏瘦的患者，需避免高能光子束照射浅层腹股沟淋巴结射线不足的问题。近年来，在治疗外阴癌中，逐步应用适型调强放射治疗（intensity-modulated radi
10、ation therapy，IMRT）或其他逆向设计计算系统，尽管这些技术有助于减少周边皮肤及软组织的急性放疗副反应，但治疗方案的设计和剂量的计算均较复杂，无法预测的靶区剂量不足的意外发生率较高，最好由具备相当专业能力的医师施行。应根据原发病变和残余病灶的范围确定放疗剂量，对于腹股沟淋巴结切除后镜下发现的微小转移，总量50 Gy以1.82.0 Gy的分割剂量基本足够。如果有多个淋巴结阳性或有证据显示有包膜外扩散，则可给予高达60 Gy的剂量以减少肿瘤负荷。若有大块残余病灶，放疗照射剂量需要达到6070 Gy以控制局部病变。同步放化疗在腹股沟和盆腔淋巴结治疗中的作用尚不清楚。,5.3.2.3 晚
11、期外阴癌的治疗 原发病灶范围超出外阴，或有大块腹股沟淋巴结阳性者视为晚期外阴癌。与早期外阴癌不同，晚期外阴癌先处理淋巴结，后处理原发灶。（1）淋巴结的处理：在确定总体治疗方案前，应先明确腹股沟淋巴结状态。盆腔CT或MRI检查应该作为术前检查常规。这些结果有助于确定盆腔或腹股沟淋巴结的病变范围（图 2）。如果影像学检查未发现可疑淋巴结，行双侧腹股沟股淋巴结切除术。术后组织学检查淋巴结阳性，术后辅用腹股沟区和盆腔放疗。如果淋巴结转移阴性，则不需补充放疗。不适宜手术治疗的患者，可行放化疗治疗原发肿瘤及腹股沟和盆腔淋巴结。对于淋巴结阳性者，最好避免行系统的淋巴结切除术，因为该手术加术后放疗或可导致严重
12、的淋巴水肿。建议仅切除肿大的腹股沟和盆腔淋巴结，术后给予腹股沟和盆腔放疗。腹股沟淋巴结出现溃疡或固定但影像学检查未显示肌肉或股血管受侵者，应行淋巴结切除术。无法切除者，可活检确诊后放疗加（或不加）化疗。放疗后病变没有完全缓解，可考虑在放疗结束后行腹股沟淋巴结切除（图3）。,（2）原发肿瘤的处理：见图4。如果手术切除原发肿瘤可以达到切缘阴性、且不会损伤括约肌造成大小便失禁，手术是理想的治疗方案。如果手术需要做人工肛或尿流改道，则最好先行放疗后再手术以缩小手术范围，可以行肿瘤瘤床切除或可见残余病灶切除 。同期放化疗已被广泛应用于手术切除可能会损伤会阴中心结构（肛门、尿道）的大块病灶患者，且已有放化
13、疗后无需手术达到完全缓解的报道。依据治疗前确定的腹股沟淋巴结状态来决定腹股沟和盆腔淋巴结是否需要一起放疗。已有小型的回顾性研究表明，累及尿道和肛门的晚期外阴癌患者采用顺铂和氟尿嘧啶或其他药物进行新辅助化疗有助于保留肛门括约肌和（或）尿道。这一治疗方法需要进一步的临床研究。（3）放疗方案：腹股沟淋巴结阳性并有之前描述的其他放疗指征，应辅助放疗。范围应该包括盆腔、腹股沟淋巴结及原发部位，总剂量至少为50 Gy。放射野应覆盖腹股沟淋巴结区域。某些医生更偏好采用大腿分开的体位，但应注意外阴部位要加散射体（置于辐射源和皮肤之间的散射物质，如蜡、石蜡、水袋或米面粉混合物，可使组织接受预定的辐射量），避免外
14、阴局部皮肤剂量不足。对大块或特别高危区域，通常选择并置的电子野以使表面和深层均达到足够的放射剂量。大块外阴病灶可能需要6070 Gy才能达到局部控制。,（4）肿瘤距手术切缘过近：绝大多数外阴癌的复发灶在外阴。局部复发有两种类型，一种位于原发部位，另一种位于远处。在一项针对悉尼皇家妇女医院外阴癌患者的分析研究中，原发部位复发的中位无瘤间期为21个月，且与肿瘤距手术组织学切缘8 mm相关，这一结果与既往研究一致。远处复发的中位无瘤间期69个月，与萎缩性硬化性苔藓关系更密切。病灶距离手术切缘过近（5 mm）且切缘无法再切除者，可辅以术后放疗。近期波士顿一项纳入205例外阴癌的研究表明，外阴癌的最高复
15、发风险与病灶距离手术切缘5 mm有关，且术后接受放疗总剂量56 Gy者复发风险较接受总剂量50.4 Gy者低。,6 少见病理类型6.1 外阴黑色素瘤 外阴黑色素瘤是第二常见的外阴肿瘤。大多数位于阴蒂或小阴唇。可以采用Clark或Breslow的改良镜下分期系统进行分期。外阴任何色素性病变都应该切除活检，除非发现很早且多年无变化。外阴黑色素瘤与皮肤黑色素瘤一样，手术治疗趋于保守。原发病变施行局部广泛切除术，切缘距离病变边缘至少1 cm。切除淋巴结的作用尚存争议。一项前瞻性、多中心临床纳入740例患者的随机对照试验将中等浸润深度的黑色素瘤（深14 mm）患者分为选择性淋巴结切除组和观察组。结果显示
16、，对于年龄在60岁或更为年轻、浸润深度在12 mm、瘤体表面没有溃疡的患者而言，行选择性淋巴结切除术的生存率比观察组高。,6.2 巴氏腺癌 原发于巴氏腺的恶性肿瘤组织，类型可以是移行细胞型或鳞状细胞型，也可以是发生于导管或腺体本身的腺癌，腺样囊性癌和腺鳞癌亦有报道。一般外阴腺癌的发病时间比浸润性鳞癌早10多年。通常是在切除存在多年的巴氏腺囊肿后才得以确诊。巴氏腺癌的标准治疗是广泛外阴切除术和双侧腹股沟淋巴切除术。早期病变采用一侧外阴广泛切除术和同侧腹股沟淋巴切除同样有效。由于病变位于坐骨直肠窝，位置较深，切缘可能接近瘤体，术后应辅以放疗以减少局部复发的可能性，瘤体较大者尤应如此。腹股沟淋巴结阳
17、性者，术后双侧腹股沟和盆腔淋巴结区放疗可以减少局部复发。对于腺样囊性病变，宜行广泛局部切除术，切缘阳性或神经束膜浸润者推荐术后辅助局部放疗。,6.3 佩吉特病（Pagets disease）绝大多数是上皮内病变，偶表现为浸润性腺癌。该病通常来源于外阴皮肤组织，也可继发于肛门、直肠、泌尿道上皮或生殖道非皮肤癌（如来源于宫颈管或子宫内膜）。该病好发于绝经或绝经后妇女。大多数患者主诉外阴不适和瘙痒，体检时常呈湿疹样外观。需经活检确诊。上皮内佩吉特病需进行局部表浅切除术。由于组织学改变常超出临床可见的病变范围，手术切缘通常难以切净。近期有进一步缩小切除范围的趋势，没有切除干净的肉眼未见的局部病变待以后
18、出现症状或临床可见病灶时再行手术切除。肿瘤侵犯或扩散到尿道或肛门的治疗非常困难，可能需要激光治疗。如果合并腺癌，则浸润的部分必须行局部广泛切除术，切缘至少距病灶边缘1 cm。单侧病变至少行同侧腹股沟股淋巴结切除术，术后放疗指征与鳞癌一致。,7 指南和个人意见（1）由于外阴癌病例较少，有关疗效的随机临床试验不多，大多数研究为回顾性临床病理分析。大多数指南推荐证据等级为C。（2）由于外阴癌病例少，如分散在各地治疗，难以积累治疗经验，故最好将病例集中在大的治疗中心诊治。（3）近年来，越来越重视外阴的美观和邻近器官功能的保留及尽量减少术后对性功能的影响，外阴癌总的手术治疗趋势是在保证治疗效果的前提下，尽可能缩小手术范围（3）三切口技术已被越来越多的医生所采用。腹股沟区采用平行于腹股沟韧带的横线形切口更有利于术后伤口的愈合。（4）需要强调的是应根据患者肿瘤的位置、大小、浸润深度、邻近器官等因素，确定个体化的手术切除范围。（5）需重视综合治疗。（6）需重视外阴整形。,
