1、1 系统再验证方案 项目编号：YZ- DS（6）01-1-2010 系统名称： 所在车间： 起草人： 日期： 审核人： 日期： 批准人： 日期： 2 目录 1 概述1 1.1 概述 1 2 验证目的1 3 验证范围 1 4 验证机构组成1 4.1 验证领导小组组成1 5 职责 1 5.1 验证小组 2 5.2 制造部 2 5.3 质量保证部 2 6 进度计划 2 7 验证步骤与方法 3 7.1 洁净空气质量标准 3 7.1.1 标准依据 3 7.1.2 洁净室（区）空气洁净度级别表3 7.1.3 相关检测项目合格标准 2 7.2 安装再确认3 7.2.1 安装再确认目的3 7.2.2 安装再确
2、认内容3 7.2.2.厂房设施的检查3 7.2.3 安装再确认的方法3 7.3 运行确认3 7.3.1 运行确认的目的4 7.3.2 运行确认的内容4 7.3.3 运行确认的项目4 7.3.3.1 仪器仪表的校验情况的确认 4 7.3.3.2 空调机组的确认 4 7.3.3.3 其他辅助系统的确认5 7.3.3.4 高效过滤器检漏 4 7.4 性能确认 5 7.4.1 性能确定的目的 5 7.4.2 性能确认的方法 5 7.4.3 性能确认的内容 5 7.4.3.1 照度的测定 3 5 7.4.3.2 高效过滤器风速的测定及风量换气次数的计算 5 7.4.3.3 压差测定 6 7.4.3.4
3、温湿度的测定6 7.4.3.5 尘埃粒子的测定 6 7.4.3.6 沉降菌的测定 7 7.4.4 可接受标准 8 7.4.5 异常情况处理 8 8 结果分析及评价、建议和验证小结9 8.1 结果分析及评价 9 8.2 建议 9 8.3 验证小结 9 9 再验证周期 9 10 最终批准 9 11 附表 9 附表 110 附表 211 附表 312 附表 413 附表 514 附表 615 附表 716 附表 817 附表 918 附表 10 19 附表 11 20 附表 12 21 附表 13 22 附表 14 23 附表 1524 4 1 概述 1.1 概述 本空调净化系统安装于玻璃瓶输液生产
4、车间由冷冻水系统、水循环系统、 空气净化系统等组成的具有温湿度调节的、空气除尘除菌的功能性系统。 冷冻水系统由溴化锂水机组、冷冻水泵组成；水循环系统由圆形逆流式冷 却塔、冷却水泵及冷却水循环水管组成；空气净化系统由送风管道、回风管道、 组合式空气处理机组组成。 空气净化过程为：新风 初效过滤 表冷器 风机 加热器 中效过滤 风管 高效过滤 室内正压风排至室外。 （回风经 过回风口风管进入组合式空气处理机组初效过滤器后再循环） 。 2 再验证目的 为确认我公司车间空调净化系统经过自上次验证已满一年的运行其设备的 稳定性和均一性，设备各项性能仍能符合生产工艺的要求并未发生漂移，及对 送入各生产洁净
5、区不同等级的洁净空气其各项指标符合 GMP 要求。特制订本验 证方案，对车间空调净化系统进行再验证。验证过程应严格按照本方案规定的 内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附 表 1） ，报验证领导小组批准。 3 验证范围 验证范围：本方案适用于我公司玻璃生产线（北线）车间空调净化系统的 再验证。 4 验证机构组成 公司成立验证领导小组，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证 方案和验证报告。验证领导小组针对每一个具体验证小组，负责该验证项目的 验证方案起草，实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证 报告。 4.1 验证小组成员 姓名 职务 验证中的
6、职责 张 成 制造部副部长 负 责 方 案 起 草 、 HVAC 系 统 设 备 验证工作协调 陶 华 工 程 师 负 责 仪 器 、 仪 表 的 校 验 吴 明 助 理 工 程 师 方案、报告的起草、组织验证实施、协调 张永红 持证检验员 沉降菌监测 金涛 助工 负 责 HVAC 系 统 运 行 、 监 控 5 朱成向 科 员 记录起草、尘埃粒子、温度、压力、风速、照度等监测 贺银花 科 员 尘埃粒子、温度、压力、风速、照度等监测 5 职责 5.1 验证小组 1 负责验证方案的制定和实施。 2 负责验证工作的组织与协调。 3 负责验证数据的搜集和结果的评定。 5.2 制造部 1 负责组织验证
7、生产操作 2 负责进行监测项目及收集各项验证记录 3 负责设备的操作和清洗 4 负责设备调试、并做好相应的记录 5.4 质量保证部 1 负责起草验证方案和报告 4 负责验证方案和验证报告的审核 5 负责审核监测项目及验证周期 6 进度计划 验证小组提出完整的验证计划，经验证领导小组批准后实施， 具体时间安 排为 2010 年 1 月 16 日至 2010 年 1 月 20 日 验证工作开始 2010 年 1 月 16 日 结果与分析 2010 年 1 月 19 日 验证报告出具 2010 年 1 月 20 日 7 验证步骤和方法 7.1 洁净空气质量标准 7.1.1 标准依据药品生产质量管理规
8、范1998 版附录 7.1.2 洁净室（区）空气洁净度级别表 表 3 洁净室（区）空气洁净度级别表 尘粒最大允许数/个m 3 微生物最大允许数 洁净度级别 0.5m 5m 沉降菌/个皿 -1 100 级 3500 0 1 10000 级 350000 2000 3 100000 级 3500000 20000 10 6 300000 级 10500000 600000 15 7.1.3 相关检测项目合格标准 表 4 相关检测项目合格标 级别 检测项目 100 级 10000 级 100000 级 300000 级 温度 1826 1826 1826 1826 相对湿度 4565% 4565%
9、4565% 4565% 照度 300lux 300lux 300lux 300lux 换气次数/h / 不小于 25 不小于 15 不小于 12 空气流速 （m/s） 不小于 0.3 / / / 洁净室（区）与室外大气压 10 洁净级别不同的相邻房间之间 5 产尘量大的房间 压差（Pa） 相对保持负压 7.2 安装再确认 7.21 安装再确认目的 通过对设备的安装环境、变更等进行必要的确认，以确认安装仍符合规定。 7.2.2 安装再确认的内容 检查设备从上次验证至今有无变更，变更是否经审批，同时应检查相关文 件是否同时进行变更。检查电气线路接头无松动等，接地可靠。设备内外表面 腐蚀情况检查。计
10、量器具、安全阀等是否在校验期内的检查。操作人员的培训 情况。空调的冻水系统、冷水系统、气净化系统及相关文件的调查。 详细内容请见附表 2 7.2.2.2 厂房设施及检查 洁净区的内表面应平整光滑，无裂缝，接口严密，无颗粒物脱落，并能耐 受清况和消毒，墙壁与地面的交界处成弧形，减少灰尘积聚和便于清洁。检查 项目及结果予以记录。详见附表 3 7.2.3 方法 7 由制造部负责，结合工艺流程、安装图纸，对设备系统安装情况逐一检查， 并与设计方案、GMP 要求核对。 7.3 运行确认 7.3.1 确认目的： 检查并确认车间空调净化系统运行稳定、可靠，各技术参数依然符合生产 工艺要求，并未发生漂移。 7
11、.3.2 确认内容： 对空调净化系统内各设备部件，运行功能及技术指标等内容的确认。 7.3.3 确认项目： 7.3.3.1 仪器仪表效验情况的确认： 1）内容：对我公司间空调净化系统仪器、仪表进行检测。 2）方法：由制造部负责校正，若制造部无法校正的，送计量测试所校正， 并规定效期。 3）结果：见仪器、仪表校验情况确认表。 （附表 4） 7.3.3.2 空调机组的确认 1）内容：对空调机组中粗效过滤器、加热盘管、表冷盘管、送风风机、中 效过滤器、等进行检查。 2）方法：检查初效及中效过滤器的清洁记录，更换周期看是否应更换。运 行系统看送风风机转是否正常。加热、表冷及加湿盘管完好，能有效的控制车
12、 间 的温湿度。 3）结果：见空调机组完好性确认表（附表 5） 7.3.3.3 其他辅助系统的确认 1）内容：对制冷系统、湿热调节系统、排湿系统等辅助系统进行有目的性 的检查。 2）方法：检查制冷系统、供热系统运行状况，其加热、降温效果能满足洁 净室温控范围。 3）结果：见空气净化辅助系统完好性确认表（附表 6） 7.3.3.4 高效过滤器检漏 1）内容：对车间内所有高效过滤器进行检漏试验，及时发现有无泄漏点并 采取补救措施。 2）方法：采用风速仪、尘埃粒子计数器扫描巡检法。 2.1）采样头距过滤器约 2cm，分别用风速仪、尘埃粒子计数器沿着过滤器 内边框来回扫描（两次） 。 8 2.2）观察
13、风速及尘埃粒子有无明显变化，如果两次扫描读数近似平稳，变 化趋势不明显，即表示无泄漏。 2.3）若用风速仪扫描到某点读数突然变大时，再用尘埃粒子计数器对该高 效过滤器进行扫描巡检，观察尘埃粒子计数器的读数，当至该点读数同样突然 变大时，即表示该点有泄漏。 2.4）若用风速仪扫描读数无明显变化，而用尘埃粒子计数器扫描时读数突 然变大时，亦表示该点有泄漏。 2.5）如有泄漏，单个泄露处的面积不能大于总面积的 1，全部泄露处的 面积不能大于总面积的 5。不符合规定必须更换。 2.6）漏点修补，用环氧树脂胶堵漏或紧固螺栓后，再进行巡检扫描。 3）结果：见高效过滤器检漏测试表（附表 7） 。 7.4 性
14、能确认 7.4.1 确认目的： 确认车间空气净化系统能连续、稳定地输送洁净空气，使洁净区的洁净度 符合生产工艺要求及 GMP 洁净空气质量标准。 7.4.2 确认方法： 运行空调系统，所有的空调设备必须开启，与空调系统有关的辅助系统也 必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力及温湿度。监测频率见下表 表 5 监测频率 监测频率序号 监测项目 次/周期 总计（次） 1 尘埃粒子 3 3 2 压差 1 1 3 温湿度 2 2 4 沉降菌 3 3 5 换气次数 3 3 6 风量 3 3 7.4.3 确认内容： 7.4.3.1 照度测定 1）方法：用校正过的光照度计，在离地面 0.8m 高处进行测量，
15、每个房间 取三个测试点取平均值。 2）结果：见洁净房间照度测定表（附表 8） 7.4.3.2 高效过滤器风速测定及风量换气次数计算。 1）方法： 1.1）风量的测定：洁净室各主要房间高效过滤器风口送风量检测，采用 风速乘截面法，即送风口的风量是由测定截面的面积与流经该截面上的气流 9 平均速率相乘求得的，截面积用尺子丈量计算出来，风口截面上的平均风速 采用风速仪进行检测.根据高效尺寸，测定点分别为五点和三点。 图一 图二 1.1.1）风口平均风速: V1+V2+ +Vn V = n 式中: V 1，V 2，Vn：各测点风速(m/s) n：测点总数(个) 1.1.2）风口风量： L=3600FV
16、 L:风口风量(m 3/h) F:风口通风面积(m 2) V:测得的风口平均风速(m/s) 1.2）换气次数计数: L1+L2+ +Ln N = 次/h AH 式中 L1、L 2、L n：房间各送风口风量 A：房间面积（m2） H：房间高度（m） 2）结果：洁净房间风量、换气次数测定表（附表 9） 7.4.3.3 压差测定： 1）方法：检测前将所有门关闭，并开启房间中的风机，使用手持压差计次 从最里面的洁净房间依次向外测定。 2）结果：见洁净房间压差测定表（附表 10） 7.4.3.4 温湿度测定： 1）方法：检测前，测定房间照明设施应开启，温度、相对湿度的测点应放 在工作区域洁净室的代表性。
17、并对各个房间的温湿度计读数、记录。 10 2）结果：见洁净房间温湿度测定表（附表 11） 7.4.3.5 尘埃粒子的测定： 1）依据：医药工业洁净室(区)悬浮粒子测试方法 GB/T 162921996 2）方法：用校正过的尘埃粒子测定仪测定。 2.1）单向流房间在空调运行 10 分钟后测定，非单向流房间在空调运行 30 分钟后测定。 2.2）采样点在离地面 0.8m 高度的水平面上均匀布置。采样点多余 5 点时， 也可以在离地面 0.8m-1.5m 高度的区域内分层布置，但每层不少于 5 点。 2.3）对任何洁净房间或局部净化区域采样点数目不得少于 2 个，总采样次 数不得少于 5 次。每个采
18、样点采样次数可多于 1 次，且不同采样点采样次数可 不同。见下表 表 6 最少采样点数 洁 净 度 级 别 100 10 000 100 000 面 积 M2 验证 日常监 测 验证 日常监 测 验证 日常监 测 10Pa 与邻近洁净室（区） 压差（Pa） 结果评定 备注 23 结论： 监测人： 日期： 复核人： 日期： 附表 11 洁净房间温湿度测定表 温度（）标准 1826 相对湿度（）标准 4565 房间 时段 实测值 平均值 结果评 定 实测值 平均值 结果评 定 备注 上午 下午 上午 下午 上午 24 下午 上午 下午 上午 下午 上午 下午 结论： 监测人： 日期： 复核人： 日
19、期： 附表 12 玻瓶车间尘埃粒子监测记录（北线） 尘埃粒子数量测试数据（个/2.83L） 1 2 3 平均 洁净室 0.5m 5m 0.5m 5m 0.5m 5m 0.5m 5m 25 结论 监测人 监测日期: 附表 13 玻瓶生产线洁净室（区）沉降菌监测记录 各监测点沉降菌监测结果 洁净室（区） 1 2 3 4 平均 26 监测日期： 监测人： 附 表 14 验证结论 安装再确认、运再行确认、综合性能确认均通过合格后，得出对此净化空调的验证结 论。 27 制造部部负责人签名： 日期： 质量部负责人签名： 日期： 验证小组组长签名： 日期： 附 件 14 总体评价和建议 内 容 28 总体评价 验证周期建议 验 证 小 组 签 名 人 员 日 期 部 门 附 件 5 验证报告 29 验证项目 验证要求及 目的 验证报告编 号 验证报告名 称 结论： 制造部部负责人签名： 日期： 质量部负责人签名： 日期： 验证小组组长签名： 日期： 批准人： 年 月 日 30
