1、银杏内酯在治疗心脑血管疾病方面的药理作用 【摘要】目的 综述银杏内酯在心血管方面的研究进展状况，指导临 床合理用药。方法 查阅近几年来国内外有关文献报道，进行综合、 分析和归纳。结果 银杏内酯在治疗心血管疾病方面主要通过降血脂， 抗氧化，防止血管动脉粥样硬化形成，抗心律失常，以及免疫调节 功能起作用。结论 银杏内酯具有良好的发展趋势，银杏内酯及其制 剂的研发利用将会带来很好的经济效益和社会效益。 关键词：银杏内酯，血小板活化因子(PAF)，心肌缺血，抗氧化 中图分类号：R96 文献标识码：A 银杏( Ginkgo bilobal) 是地球上最古老的植物之一，具有独特的 药理作用和治疗价值，现已
2、证明银杏内酯(ginkgolides ，GK)为银杏 叶提取物中主要的药效成分，为二 萜 类 化 合 物 ，包括银杏内酯 A，B ，C ， J和M (GKA，GKB ，GKC，GKJ，GKM)等 1。随着药物 开发“ 绿色浪潮 ”时代的到来，来源于天然植物的银杏内酯受到越来 越多的关注。大量的研究证实，银杏内酯不仅有扩血管作用，而且 还有抗炎、镇痛、抗自由基、降血脂、抗肿瘤等作用。银杏内酯是 迄今为止自然界存在的生理活性最强的血小板活化因子(PAF)拮抗剂， 作为公认的血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)受体拮抗 剂，其拮抗PAF的药理作用已得到充分
3、证实。 PAF是血小板和多种 炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，它与许多疾病的产生发展密 切相关。特别是对心血管系统有很强的作用。现就银杏内酯在心血 管方面的药理作用进行论述。 1 降血脂、血黏和抗血小板活化因子 血小板激活在血栓形成过程中发挥着至关重要的作用。通常认 为血小板的激活主要通过以下三种途径:一是与ADP的释放有关；二 是以环加氧酶作为中介物形成的血栓烷A 2(TXA2)； 三是PAF 2。 ADP和花生四烯酸(AA)通过激活前两条途径，导致血小板聚集； PAF是强有力的血小板激活剂，当有活化的白细胞存在时，还可以 增强血小板和内皮间的黏附，是TXA 2产生的有力刺激因子。研究发
4、现 3，银杏总内酯可明显对抗血栓形成，并具有显著的抗PAF和ADP 诱导作用，能拮杭血小板活化因子引起的血小板异常聚集和血栓形 成，降低血液黏度。崔姣等 4人发现银杏内酯 B衍生物能显著减轻大 鼠动脉血栓的湿、干质量,显著延长大鼠混合血栓形成时间,对小鼠急 性肺血栓形成有抑制作用, 并可显著缩短小鼠的喘促持续时间,具有 一定的抗血栓形成作用。 2 防止血管动脉粥样硬化的形成 内皮细胞功能失调是动脉粥样硬化形成的起始步骤 5。生理状 态下，内皮细胞释放的NO 减少，血小板聚集、单核细胞黏附和平滑 肌细胞增殖；一旦内皮细胞功能障碍，NO合成和释放减少，未受伤 但功能失调的内皮细胞通过其表面表达黏附
5、分子与各种类型的白细 胞结合，激活炎症细胞进入动脉壁，释放水解酶、细胞因子、化学 因子和生长因子，引起斑块生长，启动动脉粥样硬化发生。陆晓茜 6等 发现选用动脉粥样硬化斑形成的早期危险因素弱氧化修饰低密度脂 蛋白(mmLDL , 40 mg/L)作为刺激因子作用于体外培养的ECV 304细 胞，发现转移因子（TF）蛋白水平及mRNA水平显著增加，且Ca 2+ 浓度迅速升高，而抗氧化剂GKB，可部分抑制 mmLDL诱导的细胞内 钙超载，在细胞的氧化损伤中具有一定保护作用。由此推侧GKB可 预防动脉粥样硬化斑的形成，减少心血管事件的发生。Cheung等 7 利用THP-1 (a human mon
6、ocytic cell line)巨噬细胞和 HTJVEC(humanumbilical vein endothelial cells)探讨GK对NO生成的影 响，结果表明:GKA， GKB可通过抑制巨噬细胞内iNOSmRNA的表 达而减少NO的形成，但不影响 eNOS介导的内皮细胞 NO产生，从而 治疗因NO失调导致的疾病。 3 抗氧化和抗缺血作用 心肌缺血缺氧时，由于能量代谢紊乱，线粒体功能异常，其形 态结构也可能发生异常变化，同时细胞内钙超载、自由基生成增多， 而组织中清除氧自由基的SOD活性降低，导致氧自由基堆积，后者使 膜脂质过氧化而致细胞损伤，引起细胞凋亡，心肌细胞数量减少；而 再
7、灌注又会造成细胞进一步损伤 8。事实上细胞内钙超载、氧自由基 损伤及细胞能量代谢紊乱是相互关联的。细胞缺血缺氧时， 引起酸 中毒，Na + - H+交换增多致细胞内Na +增加，促使Na +-Ca2+交换加强， 造成了细胞外Ca 2+大量内流 9,10。钙超载为氧自由基的生成提供了条 件，氧自由基产生和消除之间的平衡被破坏，抗氧化系统受到损伤， 自由基生成增多，诱发脂质过氧化反应其终末产物丙二醛与膜蛋白交 联，导致膜调节功能障碍，膜流动性降低而影响线粒体功能受抑制， 线粒体受损，能量代谢紊乱。细胞能量代谢紊乱及氧自由基的存在使 Ca2+通透性增加，更加重了细胞内钙超载，最终引起细胞损伤或死亡。
8、 高建等 11研究发现银杏内酯能明显减轻大鼠心肌损伤，降低乳酸脱氢 酶和肌酸磷酸激酶活力及丙二醛含量，对心肌缺血损伤具有明显的保 护作用。此外，多个研究者发现银杏内酯能显著降低缺血缺氧损伤细 胞中ROS、MDA及NO水平，升高SOD活性，且可减小胞内 ATP水平 降低程度，抑制细胞内钙超载和细胞凋亡，从而保护细胞。 4 抗心律失常作用 心肌缺血损伤后，其心肌电生理就会发生变化。心肌缺血是导 致心律失常的主要因素。GKB已被证实具有改善心肌缺氧状态和抗 心律失常效应。进一步研究发现，在生理条件下，GKB可缩短心室 肌细胞动作电位时程(APD)，增大延迟整流钾电流，且呈浓度依赖 性。由此提示GKB
9、对抗心肌缺血所引起的心肌电生理的变化，从而 预防心肌缺血所致的心律失常的发生。刘爱华 12等发现，在生理状 态下，银杏内酯可轻微缩短APD。在缺血状态下动作电位各项参数 均减小，而银杏内酯通过维持缺血期间膜电位的稳定性，对抗缺血 对跨膜电位的抑制效应，从而达到抗心肌缺血作用。 5 免疫调节功能 免疫学机制参与动脉粥样硬化发生发展的全过程，是缺血性心 肌病重要的病理机制之一。冠心病(CHD) 病人免疫机能常处于紊乱 状态，银杏内酯有较好的免疫调节作用，能对血液、循环、内分泌 等系统发挥作用 13。银杏内酯对缺血性心肌病的良好疗效可能是免 疫调节作用与多系统调节作用协同的结果。银杏内酯保护心肌缺血
10、 损伤的作用机制具有整体性和复杂性，其中的非循环机制是不容忽 视的重要方面。这种非循环机制主要包括抗氧化、抑制钙超载、心 肌缺血预处理、改善心肌超微结构、心肌酶和免疫功能调节等方面， 它们不是简单的线性关系，而是交织成一个网络系统，相互作用和 影响，共同发挥心肌保护作用。 心脑血管疾病一直是一种严重威胁人类健康的疾病，不仅发病 率高，而且患者有低龄化趋势。近年来，该病发病率呈逐年上升趋 势，严重威胁人类健康问题，给家庭和社会造成的负担十分沉重。 目前，药物是预防和治疗心脑血管疾病综合措施中极为重要的组成 部分，因此开展防治缺血性心脑血管疾病药物的研究具有重要的理 论和现实意义。银杏作为天然药物
11、有着“疗效好、毒副作用小” 的优 势，具有良好的发展趋势，银杏内酯及其制剂的研发利用将会带来 很好的经济效益和社会效益，造福人类。 参考文献 1王旋 ,张慈灵 ,顾振纶,等.银杏内酯药理作用的研究进展J.中草药, 2005,36（11）:1741. 2龚晓健 ,李运曼 ,卜惠敏,等.银杏总内RH抗血小板聚集与抗血栓作用 J.中国临床药理学与治疗学,2006,11(7):822-825. 3余新建 ,刘育文 , 高丽丽,等.银杏内酯在心血管方面的应用研究探 讨J.中国医药导报,2008 ,5(9):172. 4崔姣 ,潘苏华 ,刘成鼎,等.银杏内酯B衍生物对血栓形成的抑制作用J. 广州中医药大学
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