1、抗菌药物的 PK/PD及其临床意义主要内容PK/PD及相关概念以 PK/PD理论优化抗菌药物的应用PK/PD与重症感染重视 PK/PD理论应用的背景全球耐药菌不断增加抗生素使用不合理减少和预防耐药菌合理应用抗生素优化抗生素治疗策略以 PK/PD理论指导抗生素的应用理论指导抗生素的应用后抗生素时代到来PK/PD及相关概念机体对药物的作用 属于 药代动力学（ PK）， 包括药物在体内吸收、分布、代谢与排泄的动态变化过程PKPD药物对机体 (包括病原体 )的作用 属于药效动力学 (PD),包括药物在机体产生疗效的治疗作用和不良反应PK/PD 研究是把 PK 与 PD 结合起来研究药物剂量相对应的 时
2、间 -浓度 -效应 关系，可以反映 药物 -人体 -病原体之间的关系PK 药代动力学PD药效学吸收分布排泄抗菌效果及抗菌时间药理、毒理学作用感染部位有效浓度和持续时间组织和体液中有效浓度和持续时间血浆 有效浓度和持续时间抗生素剂量PK与 PD间的联系PK的主要参数峰浓度 (Cmax)：药物吸收过程中的最大 血药 浓度血药浓度 -时间曲线下面积 (AUC）反映药物进入血循环的总量， 代表药物的生 物利用度 表观分布容积 (Vd)是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值 ,与药物的脂溶性和蛋白结合率密切相关药物的消除半衰期 (T1/2)清除率 (CL)PD的主要参数最低抑菌浓度 （
3、MIC） ： 是指抑制细菌生长所需要抗菌药物的最低浓度l TMIC 表示在给药后，血药浓度大于 MIC的持续时间l %TMIC 表示血药浓度大于 MIC维持时间（ h）占 2次 给药间隔时间的百分 比防耐药突变浓度（ MPC）：防止耐药株被选择性富集的最低抗菌药物浓度耐药突变选择窗（ MSW）：是 MPC与 MIC之间的浓度范围PD的主要参数抗 菌 素后效应 (PAE) ：指细菌与抗菌药物短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应l PAE在设计合理给药方案时具有重要参考价值 适当延长给药间隔时间改持续静脉给药为大剂量冲击疗法 9药代动力学 (PK) Cmax(血药峰浓度 ) Cm
4、in(血药谷浓度 ) AUC24h(药时曲线下面积 ) T1/2(半衰期 ) Vd(表观分布容积 ) CL(清除率 )药效学 (PD) MIC(最低抑菌浓度 ) MBC(最低杀菌浓度 ) MPC(防耐药突变浓度 ) PAE(抗生素后效应 )PK/PDCmax/MIC AUC24h/MIC %TMIC抗菌药物 PK/PD研究将药代动力学与药效动力学参数合二为一抗菌药物的 PK/PD分类时间依赖性抗 菌 素l 当血药浓度 致病菌 4-5 MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加l 评价本类抗菌药物的 PK/PD相关参数为 TMICTMIC大于给药间隔时间的 50%，临床疗效较好
