1、硝酸酯类药物的规范化应用 Date 1 1） 1768年，英国皇家医学院 William Heberder医师首次 描述了心绞痛症状； 2） 1847年，化学合成硝酸甘油； 3） 1867年，首次使用亚硝酸异戊酯吸入治疗心绞痛； 4） 1879年， William Murrell 医师首次使用硝酸甘油治疗心 绞痛；（ Lancet杂志） 5） 1950年，增加了用于预防心绞痛发作的适应症； 6） 1970年后，开始用于新适应症：心力衰竭、心肌梗死。 硝酸酯类药物简史 Date 2 William MurrellWilliam Heberder Date 3 硝酸酯类药物简史 7） 1980年，
2、阐述酸酯类药理作用： - 抑制血小板聚集，改善血液粘度； - 使缺血性损伤的心肌代谢恢复正常； - 抑制平滑肌细胞增生。 8） 1987年发现硝酸酯类细胞水平的药理作用： - 硝酸酯是内皮依赖性血管舒张因子 （ EDRF） 前体药物； - 硝酸酯所产生的一氧化氮（ NO）能代替 EDRF。 9） 1999年，在德国柏林举行 “硝酸酯 120年 ”纪念大会。 Date 4 Ca2+ 硝酸酯类药物作用机制 硝酸酯片剂 NO NO VSMC 平滑肌细胞舒张 血管扩张 代谢酶 Date 5 硝酸酯类药物作用的病理生理 1）扩张静脉血管，减少回心血量，降低心脏前负荷和室壁张力： 扩张外周小动脉，使动脉血
3、压和心脏后负荷下降： 降低心肌氧耗量 。 2）扩张冠状动脉和侧支循环血管，增加缺血区域尤其是心内膜下的血 流供应， 不引起 “ 冠脉窃血 ” 现象 。 3）降低肺静脉压力和肺毛细血管锲压，增加心输出量，改善心功能。 4）抗血小板聚集，改善冠脉内皮功能。 冠心病 急性左心衰 劫贫济富 Date 6 常用药物及药代动力学 药物名称 常用剂量 (mg) 起效时间 (min) 作用持续时间 硝酸甘油 （短效） 舌下含服 喷剂 透皮贴片 硝酸异山梨酯 舌下含服 口服平片 口服缓释制剂 5-单硝酸异山梨酯 （长效） 口服平片 口服缓释制剂 0.3-0.6mg 0.4mg 5-10mg 2.5-15mg 5
4、-40mg, 2-3 次 /日 40-80mg, 1-2次 /日 10-20mg, 2次 /日 60-120mg, 1次 /日 或 50-100 mg, 1次 /日 2-3 2-3 30-60 2-5 15-40 60-90 30-60 60-90 同上 20-30 min 20-30 min 8-12h 1-2h 4-6 h 10-14 h 3-6 h 10-14 h 同上Date 7 常用药物特点 硝酸甘油 1）易吸收，生物利用度高（ 80% ）；肝脏首过效应严重（ 3天）连续 使用后引起血管结构和功能的改变。 -交叉性耐药 ：是指使用一种硝酸酯后，抑制或削弱其它硝酸酯或 NO供体性血管扩
5、张剂及内源性 NO等的作用。 Date 20 n 发生机制： 具体不完全明确，可能与血管内过氧化物生成过多 以及生物活化 /转化过程异常等有关，如巯基耗竭可导致 硝酸酯在血管内的生物转化异常而引发耐药。 Date 21 预防方法 1） 小剂量、间断使用，每天至少有 6-8h的药物 “真空期 ”； 2）有研究表明，巯基供体类药物、 -受体阻滞剂、他汀、 ACEI或 ARB等药物可能对预防硝酸酯的耐药性有益，同 时这些又多是改善冠心病和心力衰竭预后的重要药物， 因此 提倡合并使用 。 Date 22 小 结 n 硝酸酯类主要作用于平滑肌细胞，引起平滑肌松弛，血管扩张，非 内皮依赖性。 n 常用药物包括硝酸甘油、消心痛、单硝酸异山梨酯等。 n 临床适应证包括：冠心病（急性冠脉综合征、稳定型心绞痛、无症 状心肌缺血）、急性心力衰竭以及高血压危象和围手术期高血压。 n 禁忌症主要是：低血压和引起左心室射血明显减少的瓣膜狭窄或流 出道梗阻性疾病。 特别注意脑外科颅脑出血合并高血压者慎用。 n 不良反应中，最常见的是头痛，减少用量或速度可缓解；用药中特 别主要耐药问题，每天必须保证有 6-8h的无药期。 Date 23 Date 24 热烈欢迎各位参会代表！ 我们 2011年继续教育班再会！ Date 25
